| Resumo |
O presente projeto tem como objetivo principal a busca por substâncias bioativas, de grande valor agregado, acumuladas em fungos endofíticos e espécies vegetais de Cerrado e da Mata Atlântica, ocorrentes no estado de São Paulo. O projeto foi idealizado para identificar e isolar substâncias com atividade antioxidante, antiinflamatória, antifúngica, antitumoral, antimalárica e inibidores de acetil-colinesterase potenciais. Com forte componente transdisciplinar, este projeto é, na realidade, a segunda fase de um projeto de bioprospecção, bem sucedido, iniciado há quatro anos, quando foi criado o programa Biota-FAPESP. Além dos objetivos norteadores sobre a descoberta de fármacos de alto valor comercial, conservação e desenvolvimento sustentável dos biomas do estado de São Paulo, o projeto também está fundamentado nos últimos avanços do estado-da-arte da química de produtos naturais. Assim, também faz parte das metas delineadas no projeto: o desenvolvimento de metodologias de vanguarda para avaliar variabilidade intra- e interespecíficas de espécies selecionadas pela bioatividade; micropropagação de culturas de células de plantas raras ou em fase de extinção visando a produção de compostos bioativos; estudos de vias biossintéticas e particularmente determinação da atividade de enzimas como feniltransferases, terpeno-ciclases, citocromo P-450 e óxido redutases, visando estudos cinéticos para posterior análise funcional e estudos de proteoma/metaboloma; estudos de síntese e semi-síntese objetivando avaliação da relação estrutura atividade de moléculas candidatas a um protótipo farmacêutico, cosmético ou agroquímico; complementação da base de dados já iniciada.
ABSTRACT
The main goal of this project is to search lead molecules from plant species and endophytic fungi occurring in the State of São Paulo, especially in the Cerrado and Atlantic Forest. The project was conceived to identify antioxidant, antiinflammatory, antifungal, anticancer, antimalarial and acetylcholinesterase inhibition lead compounds from plant species of these biomes. With a strong multi-disciplinary relationship, this is the second phase of the bioprospecting program, initiated four years ago, when Biota-FAPESP was created as a permanent FAPESP’s Program. Besides the main goals on drug discovery, biodiversity conservation, and sustainable economic growth, this project also is supported on advanced natural product chemistry knowledge such as: to evaluate, correlate and develop chemical methodologies to study intra- and inter-specific variability in some selected bioactive species; to develop micropropagation and cell cultures of rare plants producing active compounds; to study biosynthetic pathways and particularly determine the activity of phenyltransferases, terpene cyclases and cytochrome P-450 oxido-reductases, for kinetic studies and further proteomic and functional analysis. This should lead to the cloning of genes that eventually can be used for recombinatorial biosynthesis of heterologous overexpression in other plants; to conduct studies on structure activity relationships (SAR) of some lead compounds previously identified; to sustain and maintain the virtual database (datamine) already initiated in phase I
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| Produtos Esperados |
a. The main goal of this project is, to search for bioactive compounds from plants species occurring in the State of São Paulo, especially in the remaining biomes of Cerrado and Atlantic Forest. Plant extracts will be screened by means of simple bioassays designed to detect and isolate potential anticancer, antioxidant, antiinflammatory, antifungal, antimalarial and, acetylcholinesterase inhibiting compounds. This should lead to new products from the native biodiversity and thus contribute for its conservation, and sustainable economic development.
b. To contribute to the improvement of human resources by the formation of specialists on the natural products chemistry and bioprospecting
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